美國總統奧巴馬說，現在是開啟美國和世界穆斯林關係新紀元的時刻。 奧巴馬總統指出，雙方應當團結一致，共同應對暴力的極端主義，促進和平事業。
奧巴馬總統說，經過數十年的迷茫和猜忌，現在是坦誠相待、開展對話並開啟新篇章的時刻。
他說：“我到開羅來是尋求美國和世界穆斯林之間的新起點；一個以共同利益和互相尊重為基礎的起點，一個以現實為基礎的起點，那就是美國和伊斯蘭並不相互排斥，而且不必相互競爭。”
奧巴馬在開羅大學的龐大校園裏一個座無虛席的禮堂裏發表了演講。不過，奧巴馬希望他的演進能夠超越開羅大學達到更廣泛的聽眾：那就是世界上超過10億的穆斯林。
奧巴馬總統說：“我相信，為了能夠向前發展，我們必須開誠佈公地講出我們心中的想法，講出那些我們常常只在關起門的時候才說的話。必須長期不斷地做出努力，相互傾聽、相互學習、相互尊重、並尋求共同立場。”
奧巴馬總統說，必須通過夥伴關係來解決問題，必須正視存在的緊張關係。
他說，極端主義分子利用人們之間的分歧，在很多國家殺害信仰不同的平民。
奧巴馬說：“10多億人的堅定信仰遠遠高過極少數人的狹隘仇恨。伊斯蘭不是打擊暴力極端主義問題的一部分，而是推動和平中的重要組成部分。”
奧巴馬總統說，直接討論過去導致摩擦的所有問題十分重要，不論是在伊拉克和阿富汗的戰爭，還是以色列和巴勒斯坦人的和平進程。
他說：“如果我們僅僅從某一方面去看這個衝突，那麼我們將看不到真相。唯一的解決方案是在符合雙方意願的前提下以兩國並存的方式為基礎進行談判，以色列人和巴勒斯坦人各自在和平和安全中生活。”
奧巴馬總統說，巴勒斯坦人必須拋棄暴力，而以色列人必須停止興建定居點的活動。他說，所有各方必須真誠、坦率地去面對現實情況。
奧巴馬說：“很多穆斯林私下承認，以色列不會消失。同樣，很多以色列人也認同建立巴勒斯坦國的必要性。現在是我們根據眾所週知的實際狀況來開展行動的時候了。”
奧巴馬總統還講到，應該合作來阻止核武器擴散。他特別提到了伊朗發展核項目的野心。
他還直率地講到，有必要促進民主、宗教自由和婦女權力。
在發表演講前，奧巴馬總統會晤了埃及總統穆巴拉克，並參觀了一座清真寺。
演講結束後，他前往開羅郊區參觀金字塔。這是他對處於阿拉伯世界中心的埃及首都的漫長歷史的首肯。
